Amplifikáció és
daganatfejlődés
genetikai hibák halmozódása –
génamplifikációk – géntermék mennyiségi növekedés
funkció-erősödés (HER-2/neu (also
known as c-erbB-2): oncogene encodes a 185000 dalton epidermal growth factor
receptor-related transmembrane protein (p185) with intrinsic tyrosine kinase
activity
amplifikáció: emlőrákban – rossz
prognózis
Általános összefoglaló: a
metasztázis-képződéshez szükséges mechanizmusok…
még
további génhibák keletkeznek ill. genetikai elváltozások történnek
A daganat és
környezete
vizes
pórus: a két sejt között 6-6 connexin alakítja ki: CONNEXON
GapJunction-deficiens
sejteknél karotinoidok segítik a GapJunction
csökkent sejt-sejt kommunikáció követ- kialakulását, javul a sejt-sejt
kommunikáció
keztében független
proliferáció zajlik növekedés-gátlás alakul ki
connexin:
feltételezett tumor szuppresszor
sejt-mátrix
kapcsolat
szereplők: ECM – extracelluláris mátrix (inszolubilis)
stroma
– fibroblasztok, zsírsejtek
(adipocyták),
keringési
elemek, rezidens immunsejtek
konvencionális
extracelluláris környezet (citokinek, növekedési faktorok)
a mikrokörnyezet megváltoztatása
kóros sejtosztódáshoz,
adhézió változáshoz,
megváltozott sejtfunkcióhoz és
migrációhoz vezethet
A sejt „döntési”
folyamatában EXTRACELLULÁRIS szignálok vesznek részt,
ebben a mikrokörnyezetnek
jelentős szerepe van
(pl. ld. előbb: sejt-sejt,
ill. ld. korábban: mitogén szignálkaszkád):
epitheliális
sejtek: polarizáltak, bazális membrán
daganatokban
(carcinoma) elvesztik struktúrájukat a szövetek
a mikrokörnyezet szempontjából: b1
integrin, TGF-b1
integrinek: transzmebrán receptorok, ECM
kommunikáció, kitapadás
heterodimer komplexek,
szerep még: növekedés, fejlődés,
differenciáció, apoptózis, adhézió, migráció, morfológia
további
funkciók, pl.:
TGF-b-kötés:
szabályozó
növekedési faktor, sejt-specifikus hatás
adhézió, migráció,
differenciáció, proliferáció
ECM elemek szintézis
emelése, degradáció csökkentése
integrin expresszió
növelése
a keringésben
állandóan LTGF-b formában (látens, inaktív)
epidermális
sejtek proliferációs inhibítora
ráksejtek:
defektíf TGF-b receptor és
szignálút
aktív TGF-b-t
termelnek
a sejt viselkedésének
meghatározása – szerep a transzformációban
hematopoetikus
progenitorok normális proliferációját részben a b1-integrinek
szabályozzák a csontvelő mikrokörnyezetéhez történő csatlakoztatással.
CML-ben a
transzformált sejtek nem jól tapadnak a stromához.
interferon-a (IFN-a) kezelés hatására a sejtek kitapadnak a
csontvelői mikrokörnyezetet jelentő stromához integrin szintézis
megnövekedéssel. anti-integrin antitestek meggátolják a kitapadást
Pl. premalignus humán
emlő epithel sejtek (S1) 3D mátrixon növesztése: acinus-szerű képletek
transzformált
sejtek – (T4-2) szabálytalan növekedés
b1-integrin kezelés:
